L’ibuprofene Altera la fisiologia umana

RIASSUNTO

  • Assumere 1.200 mg di ibuprofene per sei settimane, comunemente usato nel dolore cronico, provoca un ipogonadismo compensato indotto, una condizione in cui una riduzione dell’ormone luteinizzante induce il corpo a lavorare di più per produrre testosterone, una situazione che può portare a ipogonadismo palese in cui i livelli di testosterone si riducono.
  • • I dati dimostrano che il numero di spermatozoi umani e la loro concentrazione è in calo in tutto il mondo, probabilmente correlata a molteplici fattori, tra cui l’esposizione a sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino, la temperatura, i fattori dello stile di vita e il peso, per citarne alcuni.
  • • Molti assumono l’ibuprofene in quantità superiori a quelle raccomandate sull’etichetta, nonostante diversi studi dimostrino che è associato a danni cardiaci, muscolari, renali e epatici

Il dolore è uno dei motivi più comuni per cui le persone accedono al sistema sanitario. Colpisce più persone che il diabete, le malattie cardiache e il cancro.1 Anche se è considerato la causa principale di disabilità e un importante contributo all’aumento dei costi dell’assistenza sanitaria, non tutto il dolore procura la visita di un medico. Alcuni scelgono di usare antidolorifici da banco per curare il dolore stesso.

Secondo un’analisi del National Institutes of Health (NIH) 2, oltre 25 milioni di adulti americani soffrono di dolore cronico che dura tre o più mesi. Questi sono individui con mal di schiena cronico, mal di testa o dolore al collo e 40 milioni riferiscono dolore intenso.

Secondo una ricerca mirata 3, molti stanno assumendo dosi pericolosamente alte di farmaci come ibuprofene e altri anti-infiammatori non steroidei (FANS), e il 15 per cento sta prendendo più della dose massima. Secondo l’autore principale Dr. David Kaufman dell’Università di Boston 4:

“Questi farmaci possono avere seri effetti collaterali, tra cui sanguinamento gastrointestinale e attacchi di cuore, e sono spesso presi senza supervisione medica perché molti prodotti sono disponibili da banco. L’atteggiamento con cui gli utenti possono scegliere la propria dose indipendentemente dalle indicazioni dell’etichetta, insieme a una scarsa conoscenza dei limiti di dosaggio, è associato al superamento del limite giornaliero. I soliti analgesici da banco non sono così sicuri come si può immaginare. Sebbene usati frequentemente, presentano una lunga lista di effetti collaterali a breve e lungo termine, tra cui perdita dell’udito, infarto e ora, nel maschio, un’alterazione fisiologia testicolare.5

Qualità e quantità dello sperma in calo in tutto il mondo

Secondo diversi studi, il numero di spermatozoi sta precipitando in tutto il mondo occidentale. Uno studio iniziale pubblicato nel 1992, noto come studio The Carlson 6, era una meta-analisi di 61 studi condotti in tutto il mondo. Ha trovato una tendenza alla riduzione del numero di spermatozoi e del volume di liquido seminale durante tutto un periodo di 50 anni che termina nel 1991.

Tuttavia, molti non hanno accettato i risultati, sulla base di alcune limitazioni dello studio. Dopo lo studio Carlson, altre analisi hanno prodotto risultati misti. In questo ultimo studio 7 pubblicato su Human Reproduction Update, il dott. Hagai Levine della Hebrew University di Gerusalemme ha condotto una meta-analisi di 185 studi che ha coinvolto circa 43.000 partecipanti maschi che hanno fornito campioni tra il 1973 e il 2011.

Gli studi sono stati distribuiti in 40 anni e in 50 paesi. I risultati hanno mostrato un calo della concentrazione spermatica dell’1,4% all’anno, con un calo complessivo del 52,4% durante il periodo di studio per gli uomini che vivono nei paesi occidentali industrializzati.

Anche il numero totale di spermatozoi è diminuito dell’1,6 percento all’anno e del 59,3 percento in generale. Tuttavia, al confronto, non ci sono state diminuzioni significative del conteggio o delle concentrazioni negli uomini che vivono in Sud America, Asia e Africa.

Questo studio non ha affrontato il motivo per cui il conteggio e la concentrazione di spermatozoi stanno precipitando in tutto il mondo. Tuttavia, studi precedenti hanno dimostrato che l’esposizione in utero e dopo la nascita a sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino possono danneggiare il sistema riproduttivo maschile e il potenziale di fertilità 9.

Altri fattori che possono influenzare il conteggio o la concentrazione dello sperma includono l’indice di massa corporea (BMI), la temperatura, l’intimo stretto, le scelte di vita e la geografia – anche negli Stati Uniti, diversi stati e regioni hanno conteggi diversi 10. Levine ha commentato i risultati, dicendo 11:

“Data l’importanza dei conteggi di spermatozoi per la fertilità maschile e la salute umana, questo studio è un urgente campanello d’allarme per ricercatori e autorità sanitarie in tutto il mondo per indagare sulle cause del forte calo continuo della conta spermatica, con l’obiettivo della prevenzione. ”

Ibuprofene Responsabile dell’ipogonadismo compensato

Le preoccupazioni sulle prove che dimostrano che la qualità dello sperma sta cadendo a livello globale è il risultato di studi che hanno valutato il conteggio e la concentrazione. Qui, l’obiettivo principale era una misura diversa del sistema riproduttivo maschile: la produzione di testosterone. I ricercatori hanno iniziato lo studio con uomini di età inferiore ai 35 anni in Danimarca e Francia.

Il gruppo è stato diviso in due; uno prendeva 1.200 mg di ibuprofene ogni giorno per sei settimane, mentre il secondo gruppo prendeva un placebo. Il Physician’s Desk Reference (PDR) raccomanda 400 mg per via orale ogni 4-6 ore secondo necessità e avverte che le dosi degli adulti non devono superare i 3.200 mg al giorno.

La dose da 1.200 mg utilizzata nello studio potrebbe essere nella gamma media per coloro che usano il farmaco per dolori generali, dolori e febbre. Tuttavia, non è insolito per chi soffre di lesioni croniche assumere più della dose raccomandata 13, e per i medici di prescrivere il doppio agli atleti.

In modo preoccupante, i risultati hanno mostrato che gli uomini che hanno assunto l’ibuprofene hanno sofferto di una condizione nota come ipogonadismo compensato, che si verifica quando gli uomini hanno livelli normali di testosterone nel sangue ma più alti livelli di ormone luteinizzante (LH), utilizzati per regolare la produzione di testosterone.

L’aumento dei livelli di LH ha indicato gli effetti dell’ibuprofene nei testicoli, prevenendo la produzione di testosterone. I dati hanno anche mostrato cambiamenti nella ghiandola pituitaria, costringendo la produzione di maggior testosterone 14.

Il risultato dava livelli di testosterone stabili come per un corpo stressato in modo da compensare l’impatto negativo dell’ibuprofene. I ricercatori hanno anche scoperto che l’ipogonadismo compensato innescava una temporanea riduzione del numero di spermatozoi.

Sebbene questo studio non abbia dimostrato un’associazione precisa, i ricercatori sospettano che l’uso a lungo termine possa portare a ipogonadismo primario evidente, una condizione che si traduce in riduzione della libido, cambiamenti dell’umore e diminuzione della massa muscolare 15.

I ricercatori hanno scritto che l’ibuprofene sembra influenzare l’equilibrio ormonale negli uomini adulti e altera la fisiologia dei testicoli, creando una situazione in cui il corpo deve lavorare di più per mantenere un normale livello di testosterone 16.

Un basso numero di spermatozoi è associato a un aumentato rischio di morte precoce

L’ipogonadismo compensato e una riduzione della fertilità possono essere solo la punta dell’iceberg quando i livelli di testosterone diminuiscono. In uno studio 17 condotto da un gruppo di ricercatori italiani, oltre 4.100 uomini eterosessuali sono stati valutati per l’ipogonadismo e la funzione erettile.

I dati hanno rivelato che il 75% degli uomini sembrava avere gonadi funzionanti in buona salute, il 20% aveva un ipogonadismo palese e poco più del 4% cadeva nella categoria di ipogonadismo compensato. I ricercatori hanno scoperto che gli uomini nei gruppi ipogonadici compensati e conclamati erano a più alto rischio di eventi cardiovascolari rispetto agli uomini del gruppo che avevano gonadi funzionanti in modo sano 18.

Un altro studio19 della Scuola di Medicina dell’Università di Stanford ha rilevato che gli uomini che presentavano due o più anomalie nel loro seme avevano il doppio delle probabilità di morire nell’arco di un periodo di otto anni rispetto agli uomini che avevano lo sperma normale. I ricercatori hanno scritto che il diabete raddoppia anche il rischio di morte. L’autore principale dello studio, Michael Eisenberg Ph.D., ha commentato 20, che stiamo assistendo allo stesso rischio raddoppiato con l’infertilità maschile, che è relativamente poco studiato.

Qualità dello sperma associata a cambiamenti cardiovascolari e metabolici

Uno studio recente 21 condotto dalla società endocrina mostra che il numero di spermatozoi è un marker generale associato a alterazioni metaboliche, a un rischio cardiovascolare più elevato e a una ridotta massa ossea.

I ricercatori hanno valutato la qualità dello sperma, la funzione riproduttiva e il rischio metabolico in oltre 5.000 uomini, e hanno scoperto che uomini infertili potevano avere importanti problemi di salute coesistenti o fattori che alteravano la qualità della vita e accorciavano le loro vite.

La metà degli uomini con basso numero di spermatozoi presentava 1,2 volte più probabilità di avere più grasso corporeo, ipertensione e iperlipidemia. Questo gruppo aveva anche una maggiore frequenza di sindrome metabolica, aumentando il rischio di diabete, malattie cardiache e ictus.

I dati hanno anche rivelato un rischio di 12 volte di ipogonadismo negli uomini con basso numero di spermatozoi. I ricercatori hanno suggerito che il basso numero di spermatozoi derivante dall’ipogonadismo fosse associato a scarse misure di salute cardiometabolica 22.

Come il testosterone affligge il corpo intero

Il testosterone è un ormone androgeno prodotto principalmente nei testicoli e pensato per regolare un certo numero di funzioni, tra cui la massa ossea, la distribuzione del grasso, la dimensione e la forza muscolare e la produzione di globuli rossi 23.

In uno studio pubblicato sul New England Journal of Medicine 24, i ricercatori hanno testato la supplementazione di testosterone in un gruppo di 400 uomini sani, di età compresa tra 20 e 50 anni. I partecipanti sono stati visti ogni quattro settimane per misurare i livelli ormonali e compilare questionari per valutare la funzione fisica, lo stato di salute, la vitalità e la funzione sessuale.

Le misurazioni del grasso corporeo e dei muscoli sono state prese anche all’inizio e alla fine dello studio di 16 settimane. I dati hanno rivelato che la dose di testosterone necessaria per produrre diversi effetti nel corpo variava ampiamente.

Quando la dose è stata ridotta, i partecipanti hanno riscontrato riduzioni della massa magra, della massa muscolare e della forza della gamba. Tuttavia, gli aumenti del grasso corporeo sono stati correlati al calo di estradiolo, poiché piccole quantità di testosterone circolante sono normalmente convertite in estradiolo, una forma di estrogeno.

Entrambi i livelli ridotti di testosterone e estradiolo erano associati alla libido e alla funzione erettile. Il team è stato guidato dal Dr. Joel Finkelstein del Massachusetts General Hospital, che ha commentato i risultati 25:

“La sorpresa più grande è stata che alcuni dei sintomi attribuiti abitualmente al deficit di testosterone sono in realtà parzialmente o quasi esclusivamente causati dal declino degli estrogeni che è un risultato inseparabile coi bassi livelli di testosterone”.

FANS come l’ibuprofene comunemente usati aumentano il rischio cardiovascolare

I FANS, come l’ibuprofene, sono prescritti estesamente in tutto il mondo. Mentre molti considerano innocuo il farmaco, la verità è che, secondo stime prudenti, oltre 105.000 persone vengono ricoverate ogni anno a causa degli effetti collaterali e oltre 16.000 di quelle muoiono 26.

Gli effetti collaterali derivanti dall’uso a lungo termine vanno dalla perdita dell’udito al sanguinamento gastrointestinale (GI). Sfortunatamente, non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da FANS, che può portare ad acidosi metabolica, insufficienza multiorgano e morte. L’uso a breve termine dei FANS aumenta anche il rischio di infarto quando si prende il farmaco in modo coerente.

Nel 2005, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha avvertito che questi farmaci possono aumentare il rischio di infarto o ictus. Nel 2015 28 hanno preso il passo aggiuntivo e inusuale di rafforzare questo avvertimento sulla base del parere di un gruppo di esperti.

La FDA sottolinea che l’attacco di cuore e il rischio di ictus aumenta anche con l’uso a breve termine, e mentre il rischio è maggiore per coloro che già soffrono di malattie cardiache, anche quelli senza malattie cardiache potrebbero essere a rischio. In uno studio recente 29, i ricercatori hanno analizzato oltre 60.000 casi di infarto miocardico (MI) prima di concludere che i FANS erano significativamente associati al rischio di un infarto acuto.

In particolare, l’ibuprofene ha mostrato un ulteriore aumento del rischio di infarto miocardico tra il giorno 8° e il 30° giorno del consumo del farmaco. Alcuni FANS mostrano una singola ondata di aumento del rischio nella prima settimana. I ricercatori hanno ipotizzato che le differenze tra i farmaci potrebbero essere correlate all’effetto del farmaco sul sistema renale 30

Ulteriori rischi includono tassi più elevati di aborto spontaneo se assunto nelle prime 20 settimane di gravidanza, fibrillazione atriale 31 in quelli che avevano precedentemente un infarto miocardio 32, aumento del rischio di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e inferiore 33, e aumento della permeabilità della mucosa e infiammazione nel tratto intestinale inferiore34 . Ibuprofen può anche innescare 35:

Problemi di coagulazione con lividi e facile sanguinamento Malattia epatica grave (anche fatale) Fischio nelle orecchie

(tinnitus)

Cambiamenti mentali o dell’umore torcicollo Problemi ai reni
Ipertensione Cambi del visus Insufficienza cardiaca